Abteilung Strahlenforschung an biologischen Systemen
Warum ist die Erforschung ionisierender Strahlung und des Verhaltens von Radionukliden in der Umwelt auch im Zeitalter von Klimawandel und Energiewende von zentraler Bedeutung?Radionuklide sind nicht nur natürlichen Ursprungs, sondern werden auch durch menschliche Aktivitäten fortlaufend in die Umwelt eingebracht. Trotz jahrzehntelanger Forschung bestehen weiterhin wesentliche Wissenslücken hinsichtlich des Transports von Radionukliden in natürlichen Systemen, ihrer Aufnahme in Organismen sowie ihrer langfristigen Auswirkungen auf Ökosysteme und den Menschen. Diese Fragen gewinnen insbesondere vor dem Hintergrund des Ausbaus nachhaltiger Energiesysteme, der sicheren Entsorgung radioaktiver Abfälle und des nachhaltigen Schutzes des Menschen an Bedeutung.
Vor diesem Hintergrund untersucht die Abteilung „Strahlenforschung an biologischen Systemen“ den Einfluss von radioaktiven Substanzen auf biologische und chemische Prozesse. Hierbei ist es wichtig, ein grundlegendes und molekulares Verständnis vom Transportverhalten der Radionukliden sowie deren Bioverfügbarkeit, die die Verteilung und Mobilität von Radionukliden in der Biosphäre steuern, zu erarbeiten. Dadurch werden Risiken für Mensch und Umwelt belastbar bewertet und gleichzeitig innovative Anwendungen erschlossen. Unsere Forschung umfasst sowohl den tiefen Untergrund im Kontext der Endlagerung hochradioaktiver Abfälle, Umwelt- und Industriesysteme als auch eine Vielzahl an biologischen Systemen.
Hierfür kombinieren wir moderne Ansätze der Molekularbiologie, Mikrobiologie, Biochemie, Radioanalytik, Spektroskopie und Mikroskopie. Die gewonnenen Erkenntnisse tragen zur Weiterentwicklung von Transport- und Prognosemodellen unter Berücksichtigung biologischer Prozesse bei, unterstützen die Entwicklung nachhaltiger Sanierungsstrategien für kontaminierte Standorte und eröffnen neue Perspektiven für die Präventionsforschung.
Durch das Verständnis der komplexen Wechselwirkungen zwischen Biologie, Chemie und Physik leisten wir einen Beitrag zur sicheren Nutzung nuklearer Technologien und zum verantwortungsvollen Umgang mit radioaktiven Stoffen in einer sich wandelnden Gesellschaft.
Interesse an einer Mitarbeit?
Zur Unterstützung unserer Arbeiten suchen wir fortwährend Studenten (m/w/d) und Praktikanten (m/w/d) aus der Biologie, Chemie und den Umweltwissenschaften, die entweder ihre Abschlussarbeit bei uns machen oder einfach nur praktische Erfahrung sammeln wollen. Interessiert? Dann melde Dich gerne zur Klärung aller offenen Fragen.
Arbeitsgebiete
- Bestimmung der mikrobiellen Diversität in schwermetall- und radionuklid-kontaminiertem Wasser und Boden (u. a. aus Hinterlassenschaften des ehemaligen Uranbergbaus) sowie in Wirtsformationen von möglichen Standorten für Endlager radioaktiver Abfälle
- Untersuchung der Wechselwirkung von mikrobiellen Referenzstämmen und Isolaten mit Radionukliden
- Wechselwirkung von eukaryotischen Zellen mit Radionukliden, insbesondere mit Pflanzen, Pilzen, Schwämmen und Algen
- Untersuchung der Wechselwirkung ausgewählter Bioliganden und Modellverbindungen mit Radionukliden
- Charakterisierung von mikrobiellen Prozessen, die die Bedingungen einer tiefengeologischen Lagerung von hoch-radioaktivem Abfall beeinflussen können (z. B. Umwandlung von Bentonit als Barrierematerial)
- Berechnung und Bestimmung der umweltrelevanten Metallspeziation
- Überprüfung und Validierung von Transportmodellen
- Charakterisierung von Partikeln in der Umwelt, die einen Einfluss auf den Transport von Radionukliden haben
- Untersuchung der Transportprozesse von Radionukliden durch Partikel (einschließlich Mikroben) in natürlichen Wässern
Projekte
- PIANOFORTE/EU-Projekt, Förderkennzeichen: 101061037, Laufzeit: 01.06.2022-31.05.2027
- EURAD2-InCoManD, EU-EURATOM, Förderkennzeichen: 10 45219 047, Laufzeit: 01.10.2024 - 30.09.2026
- Vernetzungsdoktoranden über die Helmholtz Forschungsfelder „Energie“ und „Gesundheit“ (zusammen mit dem Institut für Radioonkologie – OncoRay, Abteilung Strahlenbiologie, Prof. Nils Cordes): Alpha-Partikel: Identifizierung von Mechanismen von der Aufnahme bis zum Zelltod, Laufzeit: 01.12.2025 – 30.11.2028
- ReNATE: Biologische Radionuklidentfernung durch Nutzung natürlicher Assoziationsprozesse: Technische Entwicklung, BMFTR-Projekt, Förderkennzeichen: 15S9454A, Laufzeit: 01.10.2025 - 30.09.2028
Eine Übersicht abgeschlossener Projekte finden Sie hier.
Neuste Publikation
Radiocopper in BCMA-targeted immunotheranostics of myeloma
Ullrich, M.; Zarschler, K.; Kubeil, M.; Laube, M.; Pietzsch, J.; Belter, B.
Abstract
Background: The theranostic potential of copper-64 (PET imaging) and copper-67 (SPECT imaging and therapy) is increasingly recognized. This work investigates the performance of this ‘true’ matched pair in a preclinical radioimmunotheranostic setting that utilizes experimental monoclonal antibodies (mAbs) directed against B cell maturation antigen (BCMA), a transmembrane glycoprotein that has emerged as a critical target for the treatment of multiple myeloma (MM).
Methods: The commercially available BCMA-directed mAbs MAB193 and Vicky 1 were modified with the bispidine N2py4 enabling chelation of radiocopper, and their binding affinity was determined using surface plasmon resonance and flow cytometry. Pharmacokinetics and tumor uptake of the copper 64-labeled mAbs were determined in mice bearing subcutaneous myeloma xenografts, using PET. The best-performing mAb was included in a pilot study on therapeutic use with copper-67 in U266 myeloma-bearing mice, involving dose monitoring and dose predictions for humans based on quantitative SPECT.
Results: After bioconjugation, both [64Cu]Cu N2py4-MAB193 and [64Cu]Cu N2py4-Vicky 1 maintained low nanomolar BCMA binding affinity. In PET imaging, [64Cu]Cu N2py4-MAB193 showed the highest uptake in U266 myeloma xenografts and the lowest normal tissue background, e.g., achieving a tumor-to-muscle contrast of 14.9 within 48 h. [67Cu]Cu N2py4-MAB193 delivered absorbed doses up to 1.26 Gy/MBq in U266 myeloma xenografts and reduced the tumor mass at total doses above 52 Gy. Predicted human effective doses were below 35.3 µSv/MBq for immunoPET and 162 µSv/MBq for radioimmunotherapy/immunoSPECT.
Conclusion: The fundamental efficacy of copper 64 and copper 67 in BCMA-targeted immunotheranostics of MM promises both precise PET-based dose planning as well as radioimmunotherapy in combination with highly sensitive SPECT-based dose monitoring, as demonstrated by the theranostic capabilities of [64Cu/67Cu]Cu N2py4-MAB193 in tumor-bearing mice. The results provide a strong incentive for incorporating the CopperNostics approach into the further development of BCMA-targeted radioimmunotheranostic agents, including precise tailoring of their pharmacokinetic properties to the physical half-life of copper-67.
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Theranostics 16(2026)15, 8461-8477
DOI: 10.7150/thno.134397
Permalink: https://www.hzdr.de/publications/Publ-43574
Team
Leitung | |||||
| Name | Geb./Raum | +49 351 260 | |||
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| Prof. Dr. Manja Kubeil | 801/P127 | 2006 | m.kubeil | ||
Mitarbeiter | |||||
| Name | Geb./Raum | +49 351 260 | |||
| Nicolas Tim Appel | 801/P306 | 2860 | n.appel | ||
Tiefe Biosphäre | |||||
| Name | Geb./Raum | +49 351 260 | |||
| Dr. Andrea Cherkouk | 801/P356 | 2989 | a.cherkouk | ||
| Dr. Stephan Hilpmann | 801/P318 | 2759 | s.hilpmann | ||
| Sindy Kluge | 801/P219 | 3194 | s.kluge | ||
| Katrin Rode | 801/P306 | 2860 | k.rode | ||
| Dr. Ting-Shyang Wei | t.wei | ||||
Terrestische Mikrobiologie | |||||
| Name | Geb./Raum | +49 351 260 | |||
| Dr. Johannes Raff | 801/P314 | 2951 | j.raff | ||
| Rahel Bertheau | 801/P354 | 3138 | |||
| Dr. Alix Günther | 801/P256 | 2433 2522 | a.guenther | ||
| Dr. Evelyn Krawczyk-Bärsch | 801/P252 | 2076 | e.krawczyk-baersch | ||
Pflanzen und Rhizosphäre | |||||
| Name | Geb./Raum | +49 351 260 | |||
| Dr. Susanne Sachs | 801/P208 | 2436 | s.sachs | ||
| Raul Eduardo Linares Jimenez | 801/P103 | 2457 | r.linares-jimenez | ||
| Julia Marie Mätzkow | 801/P153 | 3032 | j.maetzkow | ||
| Dr. Henry Moll | 801/P256 | 2433 2549 | h.moll | ||
| Jana Seibt | 801/P219 | 3194 2510 | j.seibt | ||
Spektroskopie und Speziation von f-Elementen | |||||
| Name | Geb./Raum | +49 351 260 | |||
| Dr. Robin Steudtner | 801/P317 | 2895 | r.steudtner | ||
| Katrin Flemming | 801/P309 | 2958 | k.flemming | ||
