Radiokupfer-markierte Peptide auf der Basis neuer bifunktioneller Chelatliganden


Radiokupfer-markierte Peptide auf der Basis neuer bifunktioneller Chelatliganden

Stephan, H.; Bergmann, R.; Steinbach, J.

Die erfolgreiche klinische Anwendung von radioaktiv markierten Somatostatin-Peptid-Analogen für die Bildgebung von rezeptorexprimierenden Tumoren hat die Modifizierung anderer Regulatorpeptide wie Neurotensin, RGD-Peptide oder Bombesin als mögliche Tumordiagnostika und –therapeutika vorangetrieben.[1] Auf dem Weg zu diesen neuen radioaktiven Arzneimitteln sind eine Reihe unterschiedlicher Aufgaben zu lösen. Das betrifft insbesondere die Entwicklung von chemisch und radiolytisch stabilen Verbindungen, die eine unkomplizierte Markierung der Peptide mit geeigneten Radionukliden erlauben. 99mTc-, 64Cu- und 68Ga-markierte Peptide eignen sich dabei prinzipiell zur Tumordiagnostik. Analoge Verbindungen mit den Partikelstrahlern 67Cu und 188Re weisen ein großes Potenzial zur Therapie von Tumoren auf. Zur stabilen Fixierung von radioaktiven Kupfernukliden sind beispielsweise Pyridin-haltige makrocyclische Amine I und Bispidin-Liganden II entwickelt worden, die gleichzeitig eine Konjugation von Peptiden erlauben. Auf der Basis stabilisierter Bombesinderivate konnten durch Anwendung geeigneter Peptidkupplungsreaktionen entsprechende Biokonjugate hergestellt werden. Diese Verbindungen bilden unter physiologischen Bedingungen mit schneller Kinetik sehr stabile Radiokupferkomplexe. Ligandenaustauschexperimente und radiopharmakologische in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen belegen eine sehr hohe Komplexstabilität. Studien zur Bioverteilung eines Bombesinkonjugates mit I ergaben eine hohe Anreicherung im Pankreas, dem Zielorgan mit der höchsten Dichte am Gastrin Releasing Peptidrezeptor.[2] PET-Studien an PC3-Tumor-Mäusen unter Einsatz des 64Cu markierten Bispidin-Bombesin-Derivates belegen eine gute Tumoranreicherung dieser Verbindung sowie eine klare Visualisierung des Tumors.[3]

  • Lecture (Conference)
    GDCh-Wissenschaftsforum Chemie 2009, 30.08.-02.09.2009, Frankfurt/M., Deutschland

Permalink: https://www.hzdr.de/publications/Publ-13249
Publ.-Id: 13249