Development of a 18F-labelled PDE2A ligand


Development of a 18F-labelled PDE2A ligand

Schröder, S.; Wenzel, B.; Kranz, M.; Teodoro, R.; Deuther-Conrad, W.; Fischer, S.; Steinbach, J.; Brust, P.

Phosphodiesterasen (PDE´s) sind Enzyme, die in allen menschlichen Zellen exprimiert werden und die zyklischen Nucleotide cAMP und/oder cGMP hydrolysieren. PDE-Inhibitoren verzögern den Abbau dieser sekundären Botenstoffe und beeinflussen physiologische Prozesse. Die PDE2A zeigt eine hohe, spezifische Expression im Gehirn sowie in bestimmten Tumoren und ist vermutlich an der Pathophysiologie entsprechender Erkrankungen beteiligt. Ziel unserer Arbeiten ist die Darstellung eines radiomarkierten PDE2A-Inhibitors für die Bildgebung der PDE2A mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET).
Auf Grundlage des Patents WO2010/054253 A1 wurde eine für die PDE2A hochaffine und selektive Triazin-Leitstruktur (TA-05, IC50: 4,12 nM) ausgewählt. Diese Leitstruktur wurde in einer fünfstufigen, optimierten Syntheseroute dargestellt und vollständig charakterisiert. Ausgehend von TA-05 wurden ein neues Fluorpropyl-Derivat (TA-P2) als Referenzverbindung für Affinitätsstudien sowie der entsprechende Tosylat-Präkursor (TA-P4) für eine einstufige 18F-Markierung entwickelt. Die nukleophile 18F-Fluorierung von TA-P4 führte zu einem neuen, hochaffinen PDE2A-Radioliganden (18F-TA-P2), der erfolgreich isoliert, gereinigt und mittels Radio-DC sowie Radio-HPLC analysiert wurde. Die biologische Charakterisierung von 18F-TA-P2 wird derzeit mittels TierPET/MR und Untersuchungen zur Metabolisierung sowie Autoradiographie bearbeitet.

  • Poster
    12th Leipzig Research Festival for Life Sciences 2013, 19.12.2013, Leipzig, Deutschland
  • Contribution to proceedings
    12th Leipzig Research Festival for Life Sciences 2013, 19.12.2013, Leipzig, Deutschland
    12th Leipzig Research Festival for Life Sciences 2013, Leipzig: Universität Leipzig, 978-3-9810760-9-7, 174-174

Permalink: https://www.hzdr.de/publications/Publ-19455
Publ.-Id: 19455