Radiosynthese von [F-18]NS10746- ein neuer Radioligand des α7-nikotinischen Acetylcholin-Rezeptors (α7-nAChR)


Radiosynthese von [F-18]NS10746- ein neuer Radioligand des α7-nikotinischen Acetylcholin-Rezeptors (α7-nAChR)

Fischer, S.; Sarasamkan, J.; Ludwig, F. A.; Peters, D.; Steinbach, J.; Brust, P.

Ziel: α7-nAChR-Liganden sind für das Neuroimaging degenerativer und inflammatorischer Prozesse von Interesse. Wir erarbeiteten die Herstellung von 4-[5-(2-[F-18]fluor-phenyl)-[1,3,4]oxadiazol-2-yl]-1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonane ([F-18]NS10746), einem selektiven α7-nAChR-Radioliganden mit höherer Affinität als [F-18]NS10743.
Methodik: Entwicklung einer Synthese basierend auf der nukleophilen Substitution eines NO2-Präkursors durch [F-18]Fluorid und Übertragung auf eine automatisierte Herstellung.
Ergebnisse: Der NO2-Präkusor (NS14559, 2mg) wurde mit K[F-18]F-K222-K2CO3 in DMF bzw. DMSO (0,75; 1,0ml) bei erhöhten Temperaturen (145 bzw. 155°C) mit Ausbeuten von 12- 20% bzw. 15- 21% (n=7,7) umgesetzt. Parallel zum Zielprodukt wurde, vor allem in DMF, ein F-18- markiertes Folgeprodukt detektiert, welches durch Reaktion von 12-16 min in DMSO ausreichend minimiert werden konnte. Versuche zur Mikrowellen-unterstützten Reaktionsführung (n=15) erbrachten keine Erhöhung der Ausbeute. Die Isolierung von [F-18]NS10746 erfolgte mittels semi-präparativer Gradienten-HPLC (NH4OAcaq /MeCN an RP-Säule, z. B. ReproSil-Pur C18-AQ). Die Zielfraktion wurde auf eine Kartusche (SEP-PAK LIGHT C18) aufgetragen, mit EtOH eluiert und als sterile 10% EtOH/0,9% NaCl-Lösung formuliert. Die Herstellungsprozedur konnte auf das Synthesemodul TRACERlab FX N übertragen werden (RCY: 13-15%, 65- 70 min, n= 5). Das Produkt wurde mit hoher chemischer und radiochemische Reinheit (jeweils > 95%) sowie hoher spez. Aktivität (150- 320 GBq/μmol) erhalten.
Schlussfolgerungen: Es konnte ein Verfahren zur Herstellung von [F-18]NS10746 erarbeitet werden, wobei die Markierungsausbeute geringer war als die von [F-18]NS10743 (p-Fluor-Substitution; 40- 55%). Der Radioligand [F-18]NS10746 wird für laufende In-vitro- und In-vivo- Validierungen bereitgestellt.

  • Poster
    NuklearMedizin2016, 54. Jahrestagung der DGN, 20.-23.04.2016, Dresden, Deutschland

Permalink: https://www.hzdr.de/publications/Publ-23117
Publ.-Id: 23117