Synthese Lysin-abgeleiteter Inhibitoren der Transglutaminase 2 als potentielle Radiotracer zur funktionellen Charakterisierung dieses Enzyms


Synthese Lysin-abgeleiteter Inhibitoren der Transglutaminase 2 als potentielle Radiotracer zur funktionellen Charakterisierung dieses Enzyms

Lohse, M.

In der vorliegenden Bachelorarbeit wird die Synthese von irreversiblen Transglutaminase 2-Inhibitoren basierend auf einem N6-Acryloyl-L-lysin-Grundgerüst beschrieben. Dafür konnte ausgehend von einem N6-Acryloyl-L-lysin eine Reaktionssequenz aus den drei Schritten Amidkupplung, Boc-Entschützung und N2-Acylierung angewendet werden. Auf diesem Weg erfolgte die Synthese von 23 Inhibitoren mit einer Gesamtausbeute zwischen 2% und 17%. Die Inhibitoren sollen für die Ermittlung von Struktur-Aktivitätsbeziehungen sowie als Vorläuferverbindungen und Referenzverbindungen für PET-Radiotracer verwendet werden.
Weiterhin wird die Synthese eines Fluorophor-konjugierten Substrats der TGase 2 beschrieben. Die Festphasensynthese von 2’-((5-Aminopentyl)isonipecotyl)rhodamin B erfolgte durch eine dreistufige Synthese ausgehend von dem an das 2-Chlortritylchlorid-Harz angebundenen Cadaverin mit einer Gesamtausbeute von 24%. Diese Verbindung soll für ein Fluoreszenzpolarisations-Assay zur Ermittlung der inhibitorischen Potenz (IC50) der irreversiblen TGase 2-Inhibitoren verwendet werden.

  • Bachelor thesis
    Hochschule Zittau/Görlitz, 2016
    Mentor: Dr. Reik Löser
    147 Seiten

Permalink: https://www.hzdr.de/publications/Publ-25048
Publ.-Id: 25048