Das prätherapeutische hypoxische Tumorvolumen und nicht der SUV_max hat eine prognostische Wertigkeit im F18-MISO-PET für die Heilungswahrscheinlichkeit nach Einzeitbestrahlung im Tiermodell

Ziel/Aim:

Untersuchung zur prognostischen Wertigkeit von F18-Misonidazol-PET (F18-MISO) bezüglich der Heilungswahrcheinlichkeit im Tumor-Xenograft-Model des humanen Plattenepithel-Karzionms (hSCC) FaDu auf Nacktmäusen vor Einzeitbestrahlung.

Methodik/Methods:

Das humane Plattenepithel-Karzinom wurde subcutan auf das Hinterbein von 70 Nacktmäusen transplantiert. Bei einem Tumordurchmesser von 7-9mm wurde eine F18-MISO-PET (11MBq i.v., Micro-PET P4, CTI Molecular Imaging Inc., gemessene Schwächungskorrektur, Emission in Anaesthesie über 30min ab 210min p.i.) durchgeführt. Die Auswertung erfolgte mittels 3D-regions of interest über dem Tumor ("ROIFinder automatic mode", ROVER software ABX Radeberg, Germany). Bestimmt wurden das hypoxische Volumen (HV) und der maximale standard uptake value (SUV_max). Nach dem PET wurde eine Einzeitbestrahlung von 25 Gy oder 35 Gy unter normalem Blutfluß appliziert (200 kV Röntgenstrahlung, 0,5mm Cu, ca. 1,2 Gy/min). Der Studienendpunkt waren lokale Tumorkontrolle bzw. Zeitpunkt des Rezidivs.

Ergebnisse/Results:

Tumorkontrollraten nach 25 Gy waren geringer als nach 35 Gy (22% versus 69%, log rank p<0,0001). Der mediane SUV_max betrug 2,54 (range: 0,19-6,83). Das HV reichte von 38 mm³ bis 353 mm³ (median 112 mm³, 95%CI: 92-128 mm³). In Tumoren mit einem HV geringer als dem Median betrug die Tumorkontrolle 33% nach 25 Gy und 82% nach 35 Gy. In Tumoren mit einem HV größer als dem Median betrug die Tumorkontrolle 15% nach 25 Gy und 53% nach 35 Gy. In der multivariaten COX Analyse ergab sich nach Korrektur für Dosis und Tumorvolumen eine signifikante prognostische Aussage bezüglich des HV für die Tumorkontrolle. Die Bestrahlungsdosis hatte einen signifikanten Einfluß auf die Rezidivwahrscheinlichkeit (p<0,0005), das Tumorvolumen und der SUV_max waren bezüglich der Prognose der Heilungswahrscheinlichkeit nicht relevant.

Schlussfolgerungen/Conclusions:

Das F-18-MISO HV ist eine signifikanter Prädiktor für das outcome nach Bestrahlung mit hoher Einzeldosis im FaDu hSCC Tumormodell in der Nacktmaus. Von der Intensität der F18-MISO-Anreicherung, gemessen als SUV_max, konnte in dieser Studie keine prognostische Aussage abgeleitet werden.

Diese Arbeit wurde im 6.EU-Rahmenprogrammes Projekt BioCare proposal#505785 durchgeführt.