Biologische Charakterisierung von ¹⁸F-markierten Neurotensinderivaten zur Tumordarstellung mit der Positronen-Emissions-Tomografie.

Mit dem bildgebenden Verfahren der Positronen-Emissions Tomographie (PET) können Transportprozesse, Enzymreaktionen und Rezeptoren in vivo, räumlich, zeitlich und quantitativ mit großer Sensitivität erfaßt werden. Entsprechend werden auch diagnostische Fragestellungen in der Medizin gelöst, die Veränderungen der genannten biochemischen Prozesse beinhalten. Eine Voraussetzung sind mit Positronenstrahlern z. B. mit ¹⁸F (T_1/2=110 min) oder ¹¹C (T_1/2=20 min) markierte Radiotracer, die hochspezifisch mit biologischen Bin-dungspartnern reagieren und eine geeignete Biokinetik besitzen. Zu solchen Radiotracern gehören auch ra-dioaktiv markierte Peptide und deren Derivate. In klinischen Untersuchungen werden bereits radioaktiv mar-kierte Somatostatinanaloga zur Tumordetektion eingesetzt (1). Ein ähnliches Potential besitzt auch Neuro-tensin (NT). Die G-Protein abhängigen Membranrezeptoren für NT werden auch in verschiedenen Tumoren, z. B. kleinzelligen Lungenkarzinomen, Pankreaskarzinomen u. a., überexprimiert (2). Ziel der Arbeiten ist es, einen Radiotracer zu entwickeln, der die in vivo Darstellung solcher Tumore mit PET ermöglicht. Dazu sind NT-Agonisten erforderlich, die durch Bindung und durch Internalisierung in der Targetregion angereichert werden, gleichzeitig aber auch schnell aus dem Blut eliminiert werden.
Die erstmalig mit 4-[¹⁸F]Fluorsuccinimidylbenzoat an der alpha-Aminogruppe des N-Terminus ¹⁸F-markierten lysinfreien Peptide 4-[¹⁸F]FB-NT(8-13) und 4-[¹⁸F]FB-[Arg⁸Y(CH₂NH)Arg⁹]NT(8-13) (4) wurden in vitro auf Rezeptoraffinität, Bindung an NT-Rezeptoren in Hirnschnitten und in vivo mit PET und durch Messung der Verteilung in Ratten charakterisiert.
Zur Affinitätsbestimmung in vitro wurden die radioaktiv markierten Peptide eine Stunde bei 37°C mit den stabil NTR1-Rezeptor exprimierenden HT-29 Zellen inkubiert. Beide Peptide binden an diesen Rezeptor. Für 4-[¹⁸F]FB-NT(8-13) wurde ein K_D von 5,1 nM ermittelt. In Simultanuntersuchungen mit [³H]NT korreliert deren Rez ...