Die Synthese von ¹⁸F-markierten Derivaten des Neurotensins für die Entwicklung neuartiger Radiotracer zur Diagnose von Tumoren

Neurotensin (NT) ist ein regulatorisches Tridekapeptid (Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu), das bei Säugetieren sowohl im Zentralen Nervensystem als auch im Intestinaltrakt gebildet wird. Membranrezeptoren für dieses Peptid finden sich in verschiedenen Geweben. Insbesondere in manchen Tumoren, u. a. dem kleinzelligen Lungenkarzinom und dem Karzinom der Bauchspeicheldrüse werden Neurotensinrezeptoren verstärkt exprimiert. Das Ziel unserer Untersuchungen bestand darin, das biologisch aktive Hexapeptid NT(8-13) mit dem Isotop ¹⁸F in möglichst hoher Chemo- und Regioselektivität für die Anwendung in der Positronen Emissions Tomographie zu markieren. Die Umsetzung von NT(8-13) mit [¹⁸F]SFB gelang in wässrigem Puffer bei pH 7.2 - 8.3. Das Reaktionsprodukt 4-[¹⁸F]FB-NT(8-13) wurde über eine semipräparative HPLC an RP-18 gereinigt und fällt mit einer radiochemischen Reinheit von >99.5% und einer radiochemischen Ausbeute von 43% (zerfallskorrigiert) an. Die Substanz entspricht in ihrer chromatographischen Charakteristik der Referenzsubstanz, die durch Umsetzung von NT(8-13) mit nichtradioaktivem SFB gewonnen wurde. Durch Einbeziehen von Pseudopeptiden wie [Arg⁸Psi(CH₂NH)Arg⁹]NT(8-13) möchten wir dem Problem der metabolischen Instabilität natürlicher Peptide in vivo begegnen.