Zur Stabilität von "3+1" Gemischtligandkomplexen des Technetiums: Umwandlung durch Glutathion

Die "3+1"-Chelateinheit mit ihrer Kombination von tridentatem S,E,S-Donorliganden (E=O, S, N-Me) und monodentatem Thiol eröffnet einen besonderen Zugang zu neutralen Tc-99m-Komplexen und spielt daher im Design neuer Radiotracer eine wichtige Rolle. In jüngster Zeit sind allerdings erste Erkenntnisse über eine durch endogene Reaktionspartner, wie Glutathion (GSH), mögliche Transchelation gewonnen worden, was zu einer differenzierten Sicht des Designkonzepts zwingt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es zu klären, welche Einflußfaktoren bei der beobachteten Reaktivität entscheidend sind und wie stabil die Substanzklasse im Blut verschiedener Spezies in Abhängigkeit von der Komplexstruktur ist.
METHODIK: Eine systematische Reihe von "3+1"-Gemischtligandkomplexen des Technetiums mit variierten mono- und tridentaten Liganden wurde in menschlichem und Rattenplasma, Vollblut und Erythrozytensuspensionen inkubiert und mittels HPLC analysiert. Challengeversuche zur Klärung des Reaktionsablaufs erfolgten mit 1 mM und 10µM GSH.
ERGEBNIS: Die Tc-Komplexe unterliegen in von der Struktur abhängigem Maße einer Umwandlung durch GSH; das aufgrund seiner relativ hohen zellulären Konzentration (0,5-1,2 mM) als wesentliche Ursache für die Umwandlung in vivo in Betracht kommt. Durch Verdrängung des ursprünglichen monodentaten LIganden entsteht ein entsprechender GSH-haltiger, hydrophiler Gemischtligandkomplex.
SCHLUSSFOLGERUNG: In gewisser Analogie zum Retentionsmechanismus des Tc-99m HMPAO sind bei der untersuchten Substanzklasse intrazelluläre Reaktionen mit GSH bei der Entwicklung neuer, auf dem "3+1"-Konzept beruhender Radiotracer zu berücksichtigen.