Autoradiographische Darstellung der Rezeptorbindung eines ^99mTc-Liganden des 5-HT_2A-Rezeptors in Hirnschnitten

Es wurdenTc-Koordinationsverbindungen in struktureller Analogie zum Ketanserin, einem spezifischen Antagonisten des 5-HT_2A-Rezeptors, synthetisiert, die in Hemmexperimenten an Homogenaten des Rattenhirns Affinitäten mit IC₅₀-Werten < 10 nM aufweisen. Bisher wurde jedoch keine spezifische Anreicherung in 5-HT_2A rezeptorreichen Arealen des Rattenhirns autoradiografisch festgestellt.

ZIEL dieser Arbeit war die autoradiografische Darstellung der spezifischen Bindung eines neuen hochaffinen Komplexes (IC₅₀ = 0,5 nM) in Hirnregionen mit bekanntermaßen hoher 5-HT_2A Rezeptordichte.

METHODIK: Als Referenz für die radioluminografische Darstellung diente die in-vitro-Verteilung von [³H]Ketanserin in inkubierten Hirnschnitten von Ratte und Schwein. Zur Bestimmung der Spezifität und Selektivität der Rezeptorbindung des untersuchten Tc-Komplexes wurden in-vitro-Hemmversuche mit Mianserin und Ketanserin (5-HT_2A Antagonisten), Haloperidol (D₂ Antagonist) und 8-OH-DPAT (5-HT_1A Agonist) durchgeführt.

ERGEBNIS: Die an Hirnhomogenaten bestimmte hohe Affinität und Spezifität für den 5-HT_2A Rezeptor wurde auch im Autoradiogramm bestätigt. Es zeigte sich die Anreicherung in 5-HT_2A rezeptorreichen Regionen wie frontaler Cortex, Striatum und Thalamus sowie eine Verdrängung der totalen Bindung durch Mianserin zwischen 30 und 40% im Gesamtschnitt, 40 und 50% im frontalen Cortex und 30 und 40% im Striatum. Diese Werte entsprechen der 5-HT_2A Rezeptorhemmung im Hirn von [³H]Ketanserin erfaßt mit Mianserin. Es wurde jedoch auch eine Affinität für den D-Rezeptor durch Verdrängung mit Haloperidol festgestellt. Eine Affinität für den 5-HT_1A Rezeptor war nicht nachweisbar.

Damit gelang es erstmalig, wenn auch in vitro, mit einem Tc-Komplex eine Bildgebung des 5-HT_2A-Rezeptors zu erreichen. Die Hirnaufnahme in der Ratte erwies sich allerdings noch als zu gering, um eine in-vivo-Darstellung erwarten zu lassen. Durch geeignete Modifikation der Verbindung wird ein besseres in-vivo-Verhalten angestrebt.