16Alpha-[¹⁸F]Fluorestradiol für die Routine

16Alpha-[¹⁸F]Fluorestradiol [¹⁸FES) hat sich in klinischen Studien als geeigneter PET-Tracer zur Darstellung humaner primärer und metastatischer Brustumore erwiesen. Im PET-Zentrum Rossendorf wurde daher ein schnelles Darstellungsverfahren für ¹⁸FES ausgearbeitet und diese Synthese automatisiert, um ¹⁸FES qualitätsgerecht für die medizinische Anwendung verfügbar zu machen.
Wir verwendeten ein modifiziertes [¹⁸F]FDG-Modul der Fa. Nuclear Interface. Die Bedingungen der manuellen Synthese wurden gemäß Schema 1 optimiert.

Im modifizierten Synthesemodul erforderten die Fluorierung des Präkursors (1) und die zweistufige Hydrolyse zum ¹⁸FES einen Zeitbedarf von 30 min, die notwendige Feinreinigung mittels HPLC 20 min. Nach Sterilfiltration war ¹⁸FES knapp 1 h nach EOB in einer zerfallskorrigierten Ausbeute von 50% verfügbar.
Die Fluorierung lief mit durchschnittlicher Ausbeute von 70% ab. Ein einfaches Hydrolyseverfahren gewährte hohe Umsetzung zum ¹⁸FES und die Abtrennung des unumgestzten [¹⁸F]Fluorids. Ein reproduzierbar auftretendes fluor-markiertes Nebenprodukt mit 5 - 10 % Aktivitätsanteil machte eine semipräparative RP-HPLC-Reinigung unumgänglich. Die Elution erfolgte isokratisch mit ethanolischer physiologischer Kochsalzlösung und lieferte in einem scharfen Peak chemisch und radiochemisch reines ¹⁸FES.

Die Ergebnisse zeigen, dass ¹⁸FES in einem automatischen Modul sicher und reproduzierbar dargestellt werden kann. Damit wird eine zukünftige regelmäßige Herstellung von ¹⁸FES für die medizinische Anwendung möglich.