Triphenylarsonium-[¹¹C]Methylid - Ein neuer ¹¹C-Präkursor zur Synthese von ¹¹C-Indolderivaten

Derivate des Indols sind Verbindungen mit vielfältigen physiologischen Funktionen und daher als Radiotracer von Interesse. Für die Synthese solcher ¹¹C-Verbindungen kann man die Umsetzung von Arsoniumyliden mit o-Aminobenzoylverbindungen zu Indolen (Bravo, 1970) nutzen.
Methyltriphenylarsoniumiodid (MTPAI) als Vorstufe des Triphenylarsoniummethylids (TPAM) kann ausgehend von Methyliodid hergestellt werden. Mit [¹¹C]Methyliodid ermöglicht dieser reaktionsweg die direkte Darstellung von ¹¹C-markierten Indolen.

Der erste syntheseschritt umfasst die Quaternisierung von Triphenylarsin mit [¹¹C]Methyliodid zu [¹¹C]MTPAI. Ausreichende Reaktionsgeschwindigkeiten werden nur in Gegenwart stark polarer Lösungsmittel erreicht. Innerhalb von 10 min bei 120°C wurden in THF/DMSO (3:1) radiochemische Ausbeuten von 67% (bezogen auf [¹¹C]CH₃I, zerfallskorrigiert) und in Ethanol 76% erreicht.
Im zweiten Schritt erfolgt die in situ Generierung von [¹¹C]TPAM durch Butyllithium und nachfolgend die Umsetzung mit o-Aminobenzaldehyd zu [2-¹¹C]Indol.
Durch Verwendung von Alkyl-o-aminophenylketonen können 3-alkylierte [2-¹¹C]Indole hergestellt werden. O-Aminoacetophenon ergibt 3-Methyl-[2-¹¹C]Indol und o-Aminopropiophenon 3-Etyl-[2-¹¹C]Indol.
Ausgehend von dem neuen ¹¹C-Präkursor Triphenylarsonium[¹¹C]methylid sind ¹¹C-kernmarkierte Indole mit radiochemischen Ausbeuten von 23 - 31% (bezogen auf [¹¹C]CH₃I, zerfallskorrigiert) herstellbar.