Re-188 markierte HSA-Mikrosphären für die intraarterielle Tumorembolisation

Ziel: Zahlreiche Studien in den letzten Jahren belegen den Stellenwert der intraarteriellen Radioembolisation maligner Tumoren. Bisher sind aber in Europa keine mit einem Betastrahler kurzer Halbwertszeit markierte Mikrosphären kommerziell verfügbar. Nach erfolgreicher Markierung verschiedener, metabolisierbarer und nicht metabolisierbarer Partikel mit ¹⁸⁸Re (T_1/2=17h) in hoher Ausbeute wurde die Biokinetik von Humanserumalbuminmikrosphären (HSAM) mit einem Durchmesser von 25 µm hinsichtlich Belastung der Normalgewebe untersucht.

Methodik: Für die Markierung wurden ca. 370 MBq ¹⁸⁸Re Generatoreluat (2 ml) mit 6 mg Gentisinsäure, 7,5 mg SnCl₂ 2H₂O und 0,5-5 mg der HSAM gemischt und für 1 h bei 100 °C in einer Glasampulle erwärmt. Nach Entfernung des Überstandes durch Zentrifugation und zweimaliges Waschen erfolgte die Resuspension in NaCl-Lösung und Röntgenkontrastmittel. Zur Untersuchung der Biokinetik wurden nachi.v. Injektion Wistarratten nach 20 min, 4 h, 24 h, 48 h und 96 h getötet. Proben verschiedener Organe sowie von Blut, Urin und Faeces entnommen und der Radioaktivitätsgehalt gemessen (vgl. Tab.). Die Lunge diente dabei als Modell eines gut perfundierten Tumors.

Ergebnisse: Obwohl es sich bei den ¹⁸⁸Re-HSAM um biologisch abbaubare Partikel handelt, belegen unsere Ergebnisse die gute in-vivo-Stabilität mit geringer Anreicherung in den Normalgeweben bis 96 h p.i. Die Dosisberechnung nach MIRD-Modell mit dem PC-Programm Mirdose 3.1 zeigen, ausgehend von den experimentellen Daten, die Niere als kritisches Organ mit einer Belastung von 0,26 mGy/MBq.

Schlussfolgerungen: Da mehr als 100 GBq der ¹⁸⁸Re-HSAM appliziert werden müssten, um die TD_5/5 der Niere zu erreichen, erscheinen die bereits für die Lungenperfusionsszintigraphie zugelassenen Mikrosphären hinsichtlich der Anwendung am Menschen als sicher.

Biokinetik von ¹⁸⁸Re-HSAM (%/inj. Aktivität/Organ)

Zeit [h]........Lunge........Leber........Milz..........Nieren........Magen........Darm
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0.33............98.2...........0.42.........0.02...........0.28...........0.05............0.08
4.................97.9...........2.3...........0.30...........0.35...........0.37........... 0.23
24...............94.0...........1.15.........0.10...........0.85...........0.11............0.21
48...............92.7...........0.81.........0.07...........1.34...........0.12............0.17
96...............91.3...........0.89.........0.10...........1.20...........0.05............0.12