^186/188Re-markierte Stents zur Prävention von Restenose

Ziel:

Intraluminale Betabestrahlung nach Ballonangioplastie führt zu einer Erniedrigung der neointimalen Proliferation. Eine erfolgversprechende Variante stellt der Einsatz radioaktiv markierter Stents dar (1,2). In der Studie wird die technische Durchführbarkeit der ^186/188Re-Markierung vaskulärer Stents und deren biologischer Effekt zur Inhibition der neointimalen Proliferation im Tiermodell getestet.

Methodik:

Palmaz Stents werden in einem "kitlike"-Verfahren mit ^186/188Re markiert und die Markierungsbedingungen, die Stentoberfläche, die Aktivitätsverteilung, die Thrombogenität sowie die in-vitro Stabilität untersucht. Die markierten Stents und Kontroll Stents werden nach Fütterung einer 0.5%igen Cholesterindiät und Ballonangioplastie in die infrarenalen Aorta von Neuseeland-Kaninchen implantiert. Es erfolgten szintigraphi-sche Messungen zu unterschiedlichen Zeiten und nach 6 Wochen wurden die Gefäße immunhistologisch untersucht.

Ergebnisse:

In Abhängigkeit von der Markierungszeit und der vorgelegten Aktivität gelingt es, definierte Aktivitätsmengen stabil und reproduzierbar auf die Stentoberfläche zu fixieren. In-vitro Untersuchungen in isotonischer Kochsalzlösung und Humanblut beweisen, dass nach 72 Std. Inkubation bei 37°C >95 % der abgeschiedenen ^186/188Re Aktivität am Stent gebunden bleiben. Thrombogenitätsuntersuchungen an markierten Stents ergaben keine Veränderungen im Vergleich zu den unbehandelten Vergleichs-stents. Die Implantation der Stents war bei allen Tieren erfolgreich, nach 14 Tagen verblieben mehr als 90 % des aufgebrachten Rheniums auf der Stentoberläche. Die Neointimafläche ließ sich von 2,2±0,2 mm bei den Kontrollstents auf 0 mm bei den markierten Stents reduzieren.

Schlußfolgerungen:

Es ist gelungen, Palmaz Stents reproduzierbar mit ¹⁸⁶Re und ¹⁸⁸Re zu markieren, wobei die aufgebrachte Aktivität in einem weiten Bereich variiert werden kann. Es wird eine hohe in-vitro und auch in-vivo-Stabilität erreicht, die Stents sind nicht trombogen. Innerhalb von 6 Wochen ließ sich die neointimale Proliferation komplett unterbinden.

1) Fishell et al., Circulation 1994; 90: 2956-2963
(2) Waksman et al., Circulation 1998; 98: I-651:3721