4-[18-F]Fluorbenzoyl-carboxymethyllysin (18-FB-CML) - ein neuer potentieller PET-Tracer für Probenecid-sensitive organische Anionentransporter

Ziel:

Verschiedene Probenecid-sensitive multispezifische organische Anionentransporter sind in Leber, Niere und Dünndarm an der aktiven Ausscheidung von organischen Anionen beteiligt und werden mit der Medikamentenresistenz bei Chemotherapie in Zusammenhang gebracht. Deshalb wurde als potentieller Radiotracer auf der Basis des anionischen Stoffwechselendproduktes, Carboxymethyllysin und zum Vergleich Carboxyethyllysin und Lysin, mit 18-F markiert und in vitro und in vivo charakterisiert.
Methodik: [N-Alpha-4-[18-F]FB-N-Epsilon-Carboymethyllysin (18-FB-CML), N-Alpha-4-[18-F]FB-N-Epsilon-Carboxyethyllysin (18-FB-CEL) und N-Alpha-4-[18-F]FB-Lysin (18-FB-Lys) wurden mit [18-F]N-Succinimidyl-4-fluorbenzoat unter Trägerzusatz synthetisiert, die in vivo Stabilität mit HPLC und die Bioverteilung und -Kinetik durch Organenentnahme und PET (dynamisch, 30 Aufnahmen, 0-120 min, ECAT HR+) an Ratten charakterisiert.
Ergebnisse:
Alle drei Tracer werden renal (>20 %ID, 5 min p.i., >85 %ID 2 h p.i.) ausgeschieden. Die vorübergehende Akkumulation von 18-FB-CML und 18-FB-CEL in der Niere und der Leber wird durch Probenecid (10 min vor Tracerinjektion, 5 mg/kg Körpergewicht) zu mehr als 50 % gegenüber der Kontrollgruppe gehemmt (5 min p.i.). Unter Probenecid werden auch 2 h p.i. weniger als 50 % der Radioaktivität der Kontrolle in Leber und im Darm gefunden. 18-FB-CML und 18-FB-CEL werden nicht metabolisiert. Durch Probenecid wird in der Leber K1 (18-FB-CML) von 0.42 1/min auf 0.05 1/min verringert.
Schlussfolgerungen:
Die Stabilität von 18-FB-CML in vivo, die Möglichkeit der Hemmung der Akkumulation in Leber, Darm und Niere durch Probenecid, die Halbwertszeit von 18-F, die einfache Biokinetik und die fehlende Chiralität, lassen 18-FB-CML als PET-Tracer für Probenecid-sensitive organische Anionentransporter geeignet erscheinen.