Synthese und Radiomarkierung von macropa-PSMA-Derivaten für die Tumorbildgebung mit Iod-123

Ziel: macropa-PSMA-Konjugate mit Albuminbinder zur zielgerichteten Alphatherapie mit 225Ac wurde innerhalb der Arbeitsgruppe bereits erfolgreich synthetisiert und in vitro und in vivo untersucht.[1,2] Die dabei eingeführte albuminbindende Einheit bietet die Grundlage zur Erarbeitung eines theranostischen Ansatzes indem, neben der Komplexierung des Alphaemitters 225Ac, die Bindung von Iod-123 als leicht zugängliches SPECT-Nuklid im gleichen Molekül ermöglicht wird. Vorteilhaft sind die milden Markierungsbedingungen sowie eine passende Halbwertszeit des Iodisotopes (t1/2 =13,2 h), welche die Bildgebung länger zirkulierender Substanzen ermöglicht.
Methoden: Die Synthese der peptidomimetischen Ausgangsverbindungen erfolgte angelehnt an die Vorarbeiten durch mehrstufige Peptidkupplungen und die Anbringung des Chelators mittels Cu-katalysierter Click-Reaktion. Anstelle der 4-(p-Iodphenyl)buttersäure wurde der entsprechende Zinnprecursor eingeführt, um die Verbindung durch eine elektrophile, aromatische Substitution mit 123I markieren zu können.