Robuste Gemischtligandkomplexe des Technetiums zur Kopplung des dreiwertigen Metalls an biologisch aktive Moleküle

Der Zugang zu diagnostisch relevanten Komplexverbindungen des Tc-99m wird in der Kopplung des Metalls an biologisch aktive Moleküle gesucht. Bisher dominieren Tc(V)-Chelate mit charakteristischem [Tc=O]³⁺ core. Die hohe Polarität der Metall-Sauerstoff-Bindung sowie die Austauschfähigkeit der Liganden in vivo stimulieren die Suche nach stabilen Systemen auf niederen Oxidationsstufen.
Wir beschreiben hier zwei neue Typen von Tc(III)-Komplexen. Sie erfüllen die Forderung nach niedriger Polarität und hoher in-vivo-Stabilität.
Gekoppelte Substitutions-Reduktionsreaktionen von Tc(V)-Verbindungen 1 mit zwei-zähnigen PS-Liganden führen zu Tc(III)-Komplexen der Struktur 2.
Die Reduktion von Pertechnetat mit tertiären Phosphinen in Gegenwart des tripodalen Liganden Tris(2-mercaptoethyl)amin ergibt Gemischtligandkomplexe 3 mit NS₃/P-Koordination. Der monodendate Phosphinligand kann in einfacher Weise durch Isocyanide unter Bildung der Spezies 4 substituiert werden.
Die neuen Tc(III)-Chelate 2 und 4 zeichnen sich durch eine hohe Variabilität hinsichtlich des zu koppelnden Biomoleküls (R) aus. Challenge-Experimente mit Glutathion unter physiologischen Bedingungen belegen die hohe in-vivo-Stabilität der Verbindungen.