Entwicklung von Rhenium-188-Komplexen basierend auf neuartigen, sich von Dimercaptobernsteinsäure (DMSA) ableitenden Chelatoren, geeignet zur Bindung an Biomoleküle

Diese Arbeit ist Teil unserer Bemühungen, Chelatbildner zur stabilen und unkomplizierten Bindung von Rhenium-188 an biologische interessante Strukturen zu entwickeln. Aufgrund der hohen in vivo Stabilität von [¹⁸⁸ReO(DMSA)₂]^- (1) soll dieses Koordinationssystem zum Design von neuen ¹⁸⁸ReO(V) Chelaten, die bezüglich Reoxidation zu Perrhenat und Ligandenaustausch unter allen Bedingungen radiopharmazeutischer Anwendungen stabil sind, ausgenutzt werden. Dieser neuartige Typ tetradentater Liganden wurde durch Überbrückung zweier DMSA-Moleküle mittels einer Alkylentriaminkette dargestellt. Durch Ligandenaustauschreaktionen von NBu₄[ReOCl₄] in Methanol liefert der stereoisomere Tetrathiolato-S₄-Ligand 1 die fünffach koordinierten Oxo-Rhenium(V) Komplexe 2 (exo-cis) und 3 (exo-trans). Ohne Zusatz von Base werden die Verbindungen als Betain, [ReO(S₄)], isoliert. Der protonierte Stickstoff der Brücke dient als internes Gegenion. Röntgenstrukturbestimmungen bieder Isomeren zeigen die quadratisch pyramidale Koordinationsgeometrie des ReOS₄. Die Orientierung des Metall-oxo core ist exo bezüglich der Carbamidgruppen in beiden Isomeren.
Der aktivierte BFC 4 ermöglicht die Kupplung an terminale Aminogruppen von Biomolekülen. Nichtradioaktive Modelladukte mit Tripeptiden wurden mittels Electrospray Massenspektrometrie identifiziert. Die Re-188-Markierungen verlaufen schnell, in guten Ausbeuten und unter milden Bedingungen. Daher bieten diese neuartigen ReOS₄-Komplexe einen weiteren Zugang zu stabilen Rhenium-188-Radiotherapeutika.