Rhenium-188-Komplexe verbrückter DMSA-Derivate: Stabilitätsbetrachtungen in vitro und in vivo

Ziel:

Diese Arbeit ist Teil unserer Bemühungen, Chelatbildner zur stabilen und unkomplizierten Bindung von Rhenium-188 an biologische interessante Strukturen zu entwickeln. Aufgrund der hohen in vivo Stabilität von [¹⁸⁸ReO(DMSA)₂]^- (1) soll dieses Koordinationssystem zum Design von neuen ¹⁸⁸ReO(V) Chelaten, die bezüglich Reoxidation zu Perrhenat und Ligandenaustausch unter allen Bedingungen radiopharmazeutischer Anwendungen stabil sind, ausgenutzt werden.

Methodik:

Dieser Typ tetradentater Liganden wurde durch Überbrückung zweier DMSA-Moleküle mittels einer Alkylentriaminkette dargestellt. An Hand eines Modellkomplexes wurden die auftretenden Isomerien geklärt. In vitro und in vivo Stabilitätsuntersuchungen wurden für verschiedene dieser ¹⁸⁸Re(V)OS₄-Komplexe durchgeführt. Weitere funktionalisierte Liganden wurden dargestellt.

Ergebnisse:

Kopplungsfähige Derivate erlauben die Bindung an terminale Aminogruppen von Modellpeptiden. Die Re-188-Markierungen verlaufen schnell, in guten Ausbeuten und unter milden Bedingungen. Daher bieten diese neuartigen ReOS₄-Komplexe einen weiteren Zugang zu stabilen Rhenium-188-Radiotherapeutika.

Ausblick:

Hydrophile Derivate werden bezüglich Kopplung an Biomoleküle getestet. Stabilitätsuntersuchungen der Konjugate mit therapierelevanten Aktivitätsdosen werden sich anschließen.